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寄蜉蝣于天地，渺沧海之一粟”。夜下的赤壁，古人感慨人生苦短、生命转瞬即逝。自古以来，人们对于“衰老”就有着发自本性的好奇和追求。把时间拉回现代，人们不再诉诸仙丹神药来追求长命百岁，而是转向分子生物学来探索人类衰老的本质。从酵母、线虫到小鼠和人类，人们正一步步揭开衰老的秘密。 SIRT 就是揭秘衰老的里程碑之。

人类从来都没有放弃过对生命的追问

SIRT 的全称是 Sirtuins ，是 NAD ＋依赖的组蛋白脱乙酰化酶。如今，人们惯于把 SIRT 称之为长寿基因。那这个名字到底从何而来呢？在最早的时候，研究人员发现有一些生命力顽强的酵母菌，它们的存活时间远远高于其他的同类。于是科学家们就提取出了这些酵母的基因，并移植到了其他酵母菌中。

非常惊喜的是，这些酵母菌的存活时间自此大大提升。耐不住激动的研究者又将这些基因转移到线虫上，同样使得线虫的存活时间更长。这个特殊的基因就被命名为SIRT2，也被称作为长寿基因。自此之后，人们在哺乳动物中共计发现了个 SIRT 家族成员，它们个体寿命之间的关系也得到了越来越多的研究与关注。

SIRT 在细胞中的定位

SIRT 家族成员在组织和细胞上具有不同的定位。SIRT1和SIRT2主要在细胞核和细胞质中表达；SIRT3、SIRT4、SIRT5则主要定位于线粒体；SIRT6、SIRT7则位于细胞核内。这种丰富的定位，也意味着 SIRT 家族可以带来多种细胞功能。它们可以控制能量代谢、细胞活性、 DNA 修复、组织再生、炎症、神经元信号传递、乃至是人体的生物钟。衰老本就是一个复杂的生物过程，涉及到方方面面的生物反应和作用通路。 SIRT 家族凭借上述十八般武艺，能够从代谢、抗氧、抗炎等多方面来覆盖衰老影响因素，从而帮助机体来抵御衰老。

加速 DNA 修复 改善细胞存活

保护端粒 抑制炎症反应

Sirtuins

SIRT 1-7

提升代谢 促进分化

促进干细胞分裂

SIRT 的在抗衰中的多维作用

年纪增大后各种病痛纷纷而至，究其根本都是来源于衰老。随着研究的深入，人们也进一步发现 SIRT 在衰老衍生疾病中起到了非常重要的调控作用。然而很遗憾的是，随着年龄的增长，人体中的 SIRT 水平会逐步降低。 SIRT 本应该统帅三军，抵御衰老及其衍生疾病；但由于其水平的下调，因此难有余力再去应对种种衰老衍生的问题。鉴于此，人们探索了一系列的激动剂去激活 SIRT ，让它能充分发挥势力，重塑机体年轻态。像众所周知的烟酰胺单核苷酸 NMN ，就是激活 SIRT 的一个经典成分。

SIRT1可以影响到脑、眼睛、皮肤、肌肉等等多种器官和多种相关疾病

不要以为 SIRT 离我们很远，其实 SIRT 的应用范围可以很广。就拿大家最喜欢提的护肤来说， SIRT 对皮肤器官就有着很重要的作用。

SIRT1可以促进角质细胞的分化，是维持皮肤屏障完整性的关键环节；

增加SIRT2活性则有助于维持皮肤的自然机械性，从而保持细胞结构和功能的完整，是皮肤松垮、皱纹的根本原因之；

SIRT3和SIRT4能帮助皮肤抵御环境损伤、对抗无处不在的氧化应激；

SIRT6则能够抑制核转录因子 NF - KB ，进而下调炎症反应。

通俗一点，这几个 SIRT 家族成员分别代表了皮肤屏障修护、抗皱紧致、抗氧抗炎，都是皮肤问题中最为核心的问题。因此，激活 SIRT 也成了许多护肤产品的最新选择。

在大卫•辛克莱的新作《长寿》中说道：“我刚开始研究时，去乙酰酶在科学领域鲜为人知；如今这个家族的基因（ SIRT ）成了医学研究与药物开发的首要重点”。大到抗衰疾病治疗中，越来越多研究者认为 SIRT 是一个极具潜力的解决策略，并投身到 SIRT 和疾病关系的研究中。

日益新增的研究结论也不断巩固着大家对于 SIRT 的期待。小到日常皮肤护理中， SIRT 在皮肤抗衰、修护中都发挥了重要的作用。系统性的皮肤衰老就需要综合性的 SIRT 通路，这也成了皮肤抗衰更新的理念。于此同时，人们致力于挖掘更多更新的 SIRT 激动剂来应用于美容护肤领域。

SIRT ，这个源自“幸存的勇者酵母”中的基因，相信在未来会更加频繁地出现在我们面前。

参考文献：

1. Carafa V , Rotili D , Forgione M , Cuomo F

Serretielo E , Hailu GS , Jarho E , Lahtela - Kakkonen M , Mai A Altucci L . Sirtuin

functions and modulation : from chemistry to the clinic . Clin Epigenetics .2016 May

25;8:61.

2. Bonkowski MS , Sinclair DA . Slowing ageing

by design : the rise of NAD + and sirtuin - activating compounds . Nat Rev Mol Cel Biol .2016 Nov ;17(11):679-690.

3. Kida Y , Goligorsky MS . Sirtuins , Cel

Senescence , and Vascular Aging . Can J Cardiol .2016 May ;32(5):634-41